Metabolic, Epigenetic and Epitranscriptomic interplay in T cells during Chronic inflammation and senescence (MEETiCs)

Responsable : Anne Dejean

Objectifs Scientifiques


L’activation, la différenciation et la survie des cellules T dépendent du remodelage métabolique, qui est essentiel pour répondre à leurs besoins énergétiques. Des recherches récentes, dont la nôtre, ont mis en évidence l’interaction complexe entre la reprogrammation métabolique et les modifications épigénétiques dans la régulation de l’activité des cellules T. Cependant, de nombreuses questions subsistent sur la manière dont les altérations métaboliques et le remodelage épigénétique influencent l’homéostasie, l’épuisement ou la sénescence immunitaire des cellules T, contribuant ainsi à l’inflammation chronique, au cancer et au vieillissement. Une compréhension plus approfondie de ces mécanismes ouvrira la voie au développement de stratégies préventives et de thérapies adaptées visant à prolonger la durée de vie en bonne santé.

Dans ce contexte, l’objectif principal de l’équipe MEETiCs est de mieux décrypter l’interaction entre l’adaptation métabolique et la régulation épigénétique et épitranscriptomique des cellules T au cours de l’inflammation chronique et de la sénescence.

Nos Projets


Axe 1: Nouveaux régulateurs métaboliques sur les fonctions des cellules T dans l'inflammation chronique et le cancer.

 

Notre objectif majeur est de mieux comprendre le rôle de nouveaux régulateurs métaboliques sur la fonction des LT

1) Rôle des Eomes dans la régulation de la réponse des cellules T aux Immune Checkpoint Inhibitors (ICI). Nous avons récemment révélé un nouveau rôle pour Eomes dans l’immunité anti-tumorale des lymphocytes T. Nous avons montré que Eomes contrôle la différenciation des cellules T CD4+ épuisées (TEX). Nous avons montré que l’Eomes contrôle la différenciation des cellules T CD4+ épuisées (TEX) et identifie les progéniteurs de cette lignée (CD4+ TPEX), qui sont capables de s’auto-renouveler, de reconstituer le pool de TEX CD4+ et de contrôler la charge tumorale (A. Agesta et al., Immunity, en cours de révision). Les cellules TPEX CD8+ étant la cible principale de l’immunothérapie, notre projet en cours vise à décrypter les mécanismes par lesquels Eomes influence la réponse des cellules T à l’ICI. En utilisant des modèles précliniques de mélanome, nous décrypterons la fonction d’Eomes dans la génération, le maintien et la fonction des sous-ensembles TPEX et TEX. Nous explorerons si Eomes modifie la dépendance métabolique des cellules T lors d’un traitement ICI et ses conséquences au niveau transcriptomique/épigénétique. La pertinence clinique de nos résultats sera confirmée dans des cohortes de patients atteints de mélanome métastatique et traités par ICI.

2) Rôle des Eomes dans l’identité des lymphocytes T regulateur. Nous avons récemment identifié une population de Tregs coexprimant Eomes et Foxp3, qui s’accumulent dans les tissus enflammés. Les Tregs Eomes+ présentent des altérations métaboliques, une perte du gène signature des Tregs, une plasticité accrue et une diminution de la fonction suppressive (Peroceschi et al., Submitted). Nous cherchons maintenant à comprendre les fonctions des Tregs Eomes+ dans des contextes inflammatoires chroniques et les mécanismes moléculaires par lesquels Eomes influence l’identité des Tregs. En combinant des modèles animaux et des cohortes de patients, nous évaluerons d’abord la proportion, le phénotype et les profils métaboliques des Tregs Eomes+ au cours des maladies chroniques ou du vieillissement. Des modèles de délétion ou de surexpression inductible d’Eomes, exclusivement dans les Tregs, seront mis en place pour aborder la contribution des Tregs Eomes+ à l’inflammation chronique. Les modes d’action moléculaires des Eomes dans les Tregs seront évalués par des études métabolomiques, transcriptomiques et épigénétiques.

Coordinateurs : Dr Anne Dejean

 

Axe 2 : Identification de nouveaux acteurs épigénétiques et épitranscriptomiques dans la différenciation des cellules T CD4+ et l'inflammation

Nous avons récemment démontré que les mécanismes épigénétiques, y compris les modificateurs de la chromatine (Adoue et al., 2019) et les longs ARN non codants (lncRNA) (Adoue et al. en préparation), jouent un rôle crucial dans la régulation des programmes d’expression génique des cellules T CD4+. En outre, nos données préliminaires, ainsi que les preuves émergentes de la littérature, suggèrent une couche supplémentaire de complexité dans la différenciation et la fonction des cellules T CD4+ entraînée par des modifications épitranscriptomiques.

1) Rôle des enzymes liées à la modification de l’ARN dans les sous-ensembles de cellules T CD4+. La fonction de la plupart des enzymes modifiant l’ARN dans la différenciation et la fonction des cellules T CD4+ reste largement inconnue. Notre projet en cours vise à identifier de nouvelles enzymes épitranscriptomiques par criblage CRISPR/Cas9 in vitro, à comprendre leur mécanisme d’action moléculaire (notamment en utilisant le séquençage de l’ARN natif) et à explorer la dialectique entre l’épitranscriptomique et l’épigénétique. Nous avons identifié Mettl1, un auteur de m7G, comme un régulateur clé de l’équilibre entre Th17 et Treg, potentiellement par le biais du remodelage métabolique. Etant donné que Mettl1 appartient à un locus de risque pour la sclérose en plaques (SEP), nous évaluerons les conséquences de sa délétion in vivo, en utilisant le modèle EAE et validerons sa fonction et son rôle dans le métabolisme des cellules T CD4+ chez les patients atteints de SEP.

2) Rôle de l’ARNnc Lincr dans les sous-ensembles de cellules T CD4+. Grâce à une analyse approfondie de RNA-seq et à une analyse bioinformatique affinée, nous avons identifié plus de 2000 nouveaux gènes lncRNA dans les sous-ensembles de cellules T CD4+. Parmi eux, nous avons identifié Lcincr comme un régulateur clé de la fonction Treg et de la différenciation des cellules Th2/Th9. Nous explorerons les voies affectées par sa suppression au moyen d’analyses transcriptomiques. Comme les études GWAS ont associé le locus Lcincr à l’asthme sévère et aux maladies inflammatoires de l’intestin, la fonction de Lcincr dans les cellules T CD4+ sera disséquée in vivo en utilisant des modèles d’asthme et confirmée dans des cohortes humaines

Coordinateurs : Dr Véronique Adoue

 
Axe 3 : Évaluation de la capacité métabolique des cellules T au cours de l'infection chronique et du vieillissement
Le développement d’une réponse immune adéquate et contrôlée est cruciale pour maintenir l’homéostasie de l’’organisme. Une réponse déséquilibrée peut conduire à des maladies auto-immunes si le système immunitaire réagit trop fortement ou permet une expansion tumorale due à une réponse immunitaire insuffisante. Par conséquent, la compréhension des mécanismes de contrôle des lymphocytes T est essentielle pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. La signalisation après l’engagement des récepteurs exprimés par les lymphocytes T joue un rôle important dans le contrôle des fonctions des lymphocytes T. Ainsi, un défaut quantitatif ou fonctionnel ces molécules de signalisation pourrait prédisposer aux maladies autoimmunes.

1) Mécanismes sous-jacents à la sénescence des cellules T et à la persistance du virus de l’hépatite E. En utilisant des cohortes de patients avec des résultats d’infection distincts, nous avons récemment découvert que l’infection persistante par le VHE chez les patients âgés ayant subi une transplantation rénale est associée à une accumulation de cellules T en phase terminale de différenciation lors de la phase d’infection aiguë, ces cellules présentant une fonction mitochondriale altérée et des caractéristiques associées à la sénescence. Notre recherche en cours explorera les mécanismes à l’origine de la sénescence des cellules T, en se concentrant sur le lien entre le dysfonctionnement métabolique et la reprogrammation épigénétique. En combinant des approches cellulaires, moléculaires et métabolomiques, nous comparerons les réponses immunitaires à travers les stades d’infection aiguë et chronique et après traitement, afin d’identifier les facteurs associés à la rechute. En outre, nous évaluerons si la reprogrammation métabolique peut restaurer la fonction des cellules T, soutenant ainsi le développement de stratégies thérapeutiques ciblées pour l’infection chronique par le VHE.

2) Reprogrammation métabolique des cellules T CD4+ par l’intermédiaire de l’IF1 en tant que régulateur clé de la capacité fonctionnelle au cours du vieillissement. En établissant le profil du métabolisme énergétique des cellules immunitaires des participants âgés de la cohorte INSPIRE-T, nous avons identifié une corrélation entre l’expression de l’IF1 dans les cellules T CD4+, un régulateur naturel de l’ATP synthase mitochondriale, et l’amélioration de la capacité fonctionnelle chez les personnes âgées (Jabrane-Ferrat et al., en cours de révision, brevet #EP24315476). Cependant, les mécanismes qui régissent l’expression et la fonction de l’IF1 dans les cellules T n’ont pas encore été découverts. En utilisant des souris knock-out IF1 spécifiques à CD4 et des cellules T humaines éditées Crisp/Cas9, les études à venir dévoileront le rôle d’IF1 dans la différenciation des cellules T CD4+, l’adaptation métabolique et la fonction à travers les tissus et le vieillissement. Les résultats seront validés dans la cohorte INSPIRE-T et nous évaluerons le potentiel des niveaux d’IF1 en tant que biomarqueur pour surveiller le déclin lié à l’âge et guider des interventions ciblées pour promouvoir un vieillissement en bonne santé.

 

Coordinateurs :Dr Hicham El Costa

Autres informations


Publications

2024

Morandi, Elena; Adoue, Véronique; Bernard, Isabelle; Friebel, Ekaterina; Nunez, Nicolas; Aubert, Yann; Masson, Frederick; Dejean, Anne S; Becher, Burkhard; Astier, Anne; Martinet, Ludovic; Saoudi, Abdelhadi

Impact of the Multiple Sclerosis-Associated Genetic Variant CD226 Gly307Ser on Human CD8 T-Cell Functions Article de journal

Dans: Neurol Neuroimmunol Neuroinflammation, vol. 11, no. 6, 2024.

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Kari, Saniya; Bucciarelli, Florence; Angles, Thibault; Oster, Anne-Cecile; Cauboue, Pauline; Laviolette, Karl; Mougenot, Madeline; Morandi, Elena; Bernard, Isabelle; Pignolet, Beatrice; Bost, Chloé; Thomas, Joelle; Nogueira, Leonor; Saoudi, Abdelhadi; Liblau, Roland; Astier, Anne L

Increased levels of circulating soluble CD226 in multiple sclerosis Article de journal

Dans: Mult Scler, p. 13524585241234489, 2024, ISSN: 1477-0970.

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Joulia, Emeline; Michieletto, Michaël F.; Agesta, Arantxa; Peillex, Cindy; Girault, Virginie; Dorze, Anne-Louise Le; Peroceschi, Romain; Bucciarelli, Florence; Szelechowski, Marion; Chaubet, Adeline; Hakim, Nawad; Marrocco, Rémi; Lhuillier, Emeline; Lebeurrier, Manuel; Argüello, Rafael J.; Saoudi, Abdelhadi; Costa, Hicham El; Adoue, Veronique; Walzer, Thierry; Sarry, Jean-Emmanuel; Dejean, Anne S.

Eomes-dependent mitochondrial regulation promotes survival of pathogenic CD4+ T cells during inflammation Article de journal

Dans: Journal of Experimental Medicine, vol. 221, no. 2, 2024, ISSN: 0022-1007.

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2023

Liblau, Roland S; Latorre, Daniela; Kornum, Birgitte R; Dauvilliers, Yves; Mignot, Emmanuel J

The immunopathogenesis of narcolepsy type 1 Article de journal

Dans: Nat Rev Immunol, 2023, ISSN: 1474-1741.

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Geeraerts, Thomas; Guilbeau-Frugier, Céline; Garcia, Cédric; Memier, Vincent; Raposo, Nicolas; Bonneville, Fabrice; Gales, Céline; Darcourt, Jean; Voisin, Sophie; Ribes, Agnès; Piel-Julian, Marie; Bounes, Fanny; Albucher, Jean François; Roux, Franck-Emmanuel; Izopet, Jacques; Telmon, Norbert; Olivot, Jean Marc; Sié, Pierre; Bauer, Jan; Payrastre, Bernard; Liblau, Roland S

Immunohistologic Features of Cerebral Venous Thrombosis Due to Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia Article de journal

Dans: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, vol. 10, no. 4, 2023, ISSN: 2332-7812.

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Gonzalez-Fierro, Carmen; Fonte, Coralie; Dufourd, Eloïse; Cazaentre, Vincent; Aydin, Sidar; Engelhardt, Britta; Caspi, Rachel R; Xu, Biying; Martin-Blondel, Guillaume; Spicer, Julie A; Trapani, Joseph A; Bauer, Jan; Liblau, Roland S; Bost, Chloé

Effects of a Small-Molecule Perforin Inhibitor in a Mouse Model of CD8 T Cell-Mediated Neuroinflammation Article de journal

Dans: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, vol. 10, no. 4, 2023, ISSN: 2332-7812.

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Seifinejad, Ali; Ramosaj, Mergim; Shan, Ling; Li, Sha; Possovre, Marie-Laure; Pfister, Corinne; Fronczek, Rolf; Garrett-Sinha, Lee A; Frieser, David; Honda, Makoto; Arribat, Yoan; Grepper, Dogan; Amati, Francesca; Picot, Marie; Agnoletto, Andrea; Iseli, Christian; Chartrel, Nicolas; Liblau, Roland; Lammers, Gert J; Vassalli, Anne; Tafti, Mehdi

Epigenetic silencing of selected hypothalamic neuropeptides in narcolepsy with cataplexy Article de journal

Dans: Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 120, no. 19, p. e2220911120, 2023, ISSN: 1091-6490.

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Aydin, Sidar; Pareja, Javier; Schallenberg, Vivianne M; Klopstein, Armelle; Gruber, Thomas; Page, Nicolas; Bouillet, Elisa; Blanchard, Nicolas; Liblau, Roland; Körbelin, Jakob; Schwaninger, Markus; Johnson, Aaron J; Schenk, Mirjam; Deutsch, Urban; Merkler, Doron; Engelhardt, Britta

Antigen recognition detains CD8 T cells at the blood-brain barrier and contributes to its breakdown Article de journal

Dans: Nat Commun, vol. 14, no. 1, p. 3106, 2023, ISSN: 2041-1723.

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Martin-Blondel, Guillaume; Marcelin, Anne-Geneviève; Soulié, Cathia; Kaisaridi, Sofia; Lusivika-Nzinga, Clovis; Zafilaza, Karen; Dorival, Céline; Nailler, Laura; Boston, Anaïs; Ronchetti, Anne-Marie; Melenotte, Cléa; Cabié, André; Choquet, Christophe; Trinh-Duc, Albert; Lacombe, Karine; Gaube, Géraldine; Coustillères, François; Pourcher, Valérie; Martellosio, Jean-Philippe; Peiffer-Smadja, Nathan; Chauveau, Marie; Housset, Pierre; Piroth, Lionel; Devaux, Mathilde; Pialoux, Gilles; Martin, Aurélie; Dubee, Vincent; Frey, Jérôme; Bot, Audrey Le; Cazanave, Charles; Petua, Philippe; Liblau, Roland; Carrat, Fabrice; Yordanov, Youri

Time to negative PCR conversion amongst high-risk patients with mild-to-moderate Omicron BA.1 and BA.2 COVID-19 treated with sotrovimab or nirmatrelvir Article de journal

Dans: Clin Microbiol Infect, vol. 29, no. 4, p. 543.e5–543.e9, 2023, ISSN: 1469-0691.

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Texier, Baptiste; Prime, Morgane; Atamena, Djamaa; Belenguer, Pascale; Szelechowski, Marion

Mortalin/Hspa9 involvement and therapeutic perspective in Parkinson's disease Article de journal

Dans: Neural Regen Res, vol. 18, no. 2, p. 293–298, 2023, ISSN: 1673-5374.

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Faure, Fabrice; Yshii, Lidia; Renno, Toufic; Coste, Isabelle; Joubert, Bastien; Desestret, Virginie; Liblau, Roland; Honnorat, Jérôme

A Pilot Study to Develop Paraneoplastic Cerebellar Degeneration Mouse Model Article de journal

Dans: Cerebellum, 2023, ISSN: 1473-4230.

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Astier, Anne L; Kofler, David M

Editorial: Dysregulation of Th17 and Treg cells in autoimmune diseases Article de journal

Dans: Front Immunol, vol. 14, p. 1151836, 2023, ISSN: 1664-3224.

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de Sèze, Jérôme; Maillart, Elisabeth; Gueguen, Antoine; Laplaud, David A; Michel, Laure; Thouvenot, Eric; Zephir, Hélène; Zimmer, Luc; Biotti, Damien; Liblau, Roland

Anti-CD20 therapies in multiple sclerosis: From pathology to the clinic Article de journal

Dans: Front Immunol, vol. 14, p. 1004795, 2023, ISSN: 1664-3224.

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Ayoub, Ikram; Dauvilliers, Yves; Barateau, Lucie; Vermeulen, Thaïs; Mouton-Barbosa, Emmanuelle; Marcellin, Marlène; Gonzalez-de-Peredo, Anne; Gross, Catharina C; Saoudi, Abdelhadi; Liblau, Roland

Cerebrospinal fluid proteomics in recent-onset Narcolepsy type 1 reveals activation of the complement system Article de journal

Dans: Front Immunol, vol. 14, p. 1108682, 2023, ISSN: 1664-3224.

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2022

Schneider-Hohendorf, Tilman; Gerdes, Lisa Ann; Pignolet, Béatrice; Gittelman, Rachel; Ostkamp, Patrick; Rubelt, Florian; Raposo, Catarina; Tackenberg, Björn; Riepenhausen, Marianne; Janoschka, Claudia; Wünsch, Christian; Bucciarelli, Florence; Flierl-Hecht, Andrea; Beltrán, Eduardo; Kümpfel, Tania; Anslinger, Katja; Gross, Catharina C; Chapman, Heidi; Kaplan, Ian; Brassat, David; Wekerle, Hartmut; Kerschensteiner, Martin; Klotz, Luisa; Lünemann, Jan D; Hohlfeld, Reinhard; Liblau, Roland; Wiendl, Heinz; Schwab, Nicholas

Broader Epstein-Barr virus-specific T cell receptor repertoire in patients with multiple sclerosis Article de journal

Dans: J Exp Med, vol. 219, no. 11, 2022, ISSN: 1540-9538.

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Martin-Blondel, Guillaume; Marcelin, Anne-Genevieve; Soulié, Cathia; Kaisaridi, Sofia; Lusivika-Nzinga, Clovis; Dorival, Céline; Nailler, Laura; Boston, Anaïs; Melenotte, Cléa; Cabié, André; Choquet, Christophe; Coustillères, François; Martellosio, Jean-Philippe; Gaube, Géraldine; Trinh-Duc, Albert; Ronchetti, Anne-Marie; Pourcher, Valerie; Chauveau, Marie; Lacombe, Karine; Peiffer-Smadja, Nathan; Housset, Pierre; Perrot, Aurore; Pialoux, Gilles; Martin, Aurélie; Dubee, Vincent; Devaux, Mathilde; Frey, Jérôme; Cazanave, Charles; Liblau, Roland; Carrat, Fabrice; Yordanov, Youri

Sotrovimab to prevent severe COVID-19 in high-risk patients infected with Omicron BA.2 Divers

2022, ISSN: 1532-2742.

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Chiu, Isaac M; Liblau, Roland

Editorial overview: Special section neuroimmunology: Neuroimmune interactions in health and disease Divers

2022, ISSN: 1879-0372.

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Merkler, Doron; Vincenti, Ilena; Masson, Frederick; Liblau, Roland S

Tissue-resident CD8 T cells in central nervous system inflammatory diseases: present at the crime scene and …guilty Article de journal

Dans: Curr Opin Immunol, vol. 77, p. 102211, 2022, ISSN: 1879-0372.

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Bernard-Valnet, Raphaël; Frieser, David; Nguyen, Xuan Hung; Khajavi, Leila; Quériault, Clémence; Arthaud, Sébastien; Melzi, Silvia; Fusade-Boyer, Maxime; Masson, Frederick; Zytnicki, Matthias; Saoudi, Abdelhadi; Dauvilliers, Yves; Peyron, Christelle; Bauer, Jan; Liblau, Roland S

Influenza vaccination induces autoimmunity against orexinergic neurons in a mouse model for narcolepsy Article de journal

Dans: Brain, vol. 145, no. 6, p. 2018–2030, 2022, ISSN: 1460-2156.

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Bernard-Valnet, Raphaël; Frieser, David; Nguyen, Xuan Hung; Khajavi, Leila; Quériault, Clémence; Arthaud, Sébastien; Melzi, Silvia; Fusade-Boyer, Maxime; Masson, Frederick; Zytnicki, Matthias; Saoudi, Abdelhadi; Dauvilliers, Yves; Peyron, Christelle; Bauer, Jan; Liblau, Roland S

Influenza vaccination induces autoimmunity against orexinergic neurons in a mouse model for narcolepsy Article de journal

Dans: Brain, vol. 145, no. 6, p. 2018–2030, 2022, ISSN: 1460-2156.

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Gaudenzio, Nicolas; Liblau, Roland S

Immune cells impede repair of old neurons Article de journal

Dans: Science, vol. 376, no. 6594, p. 694–695, 2022, ISSN: 1095-9203.

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Frieser, David; Pignata, Aurora; Khajavi, Leila; Shlesinger, Danielle; Gonzalez-Fierro, Carmen; Nguyen, Xuan-Hung; Yermanos, Alexander; Merkler, Doron; Höftberger, Romana; Desestret, Virginie; Mair, Katharina M; Bauer, Jan; Masson, Frederick; Liblau, Roland S

Tissue-resident CD8 T cells drive compartmentalized and chronic autoimmune damage against CNS neurons Article de journal

Dans: Sci Transl Med, vol. 14, no. 640, p. eabl6157, 2022, ISSN: 1946-6242.

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Hohlfeld, Reinhard; Liblau, Roland S

Toward identification of personalized immunological profiles in multiple sclerosis Article de journal

Dans: Sci Adv, vol. 8, no. 17, p. eabq4849, 2022, ISSN: 2375-2548.

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Kreutmair, Stefanie; Unger, Susanne; Núñez, Nicolás Gonzalo; Ingelfinger, Florian; Alberti, Chiara; Feo, Donatella De; Krishnarajah, Sinduya; Kauffmann, Manuel; Friebel, Ekaterina; Babaei, Sepideh; Gaborit, Benjamin; Lutz, Mirjam; Jurado, Nicole Puertas; Malek, Nisar P; Goepel, Siri; Rosenberger, Peter; Häberle, Helene A; Ayoub, Ikram; Al-Hajj, Sally; Nilsson, Jakob; Claassen, Manfred; Liblau, Roland; Martin-Blondel, Guillaume; Bitzer, Michael; Roquilly, Antoine; Becher, Burkhard

Distinct immunological signatures discriminate severe COVID-19 from non-SARS-CoV-2-driven critical pneumonia Divers

2022, ISSN: 1097-4180.

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Galoppin, Manon; Kari, Saniya; Soldati, Sasha; Pal, Arindam; Rival, Manon; Engelhardt, Britta; Astier, Anne; Thouvenot, Eric

Full spectrum of vitamin D immunomodulation in multiple sclerosis: mechanisms and therapeutic implications Article de journal

Dans: Brain Commun, vol. 4, no. 4, p. fcac171, 2022, ISSN: 2632-1297.

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Yang, Cui; Blaize, Gaëtan; Marrocco, Rémi; Rouquié, Nelly; Bories, Cyrielle; Gador, Mylène; Mélique, Suzanne; Joulia, Emeline; Benamar, Mehdi; Dejean, Anne S.; Daniels-Treffandier, Hélène; Love, Paul E.; Fazilleau, Nicolas; Saoudi, Abdelhadi; Lesourne, Renaud

THEMIS enhances the magnitude of normal and neuroinflammatory type 1 immune responses by promoting TCR-independent signals Article de journal

Dans: Science Signaling, vol. 15, no. 742, p. eabl5343, 2022, (Publisher: American Association for the Advancement of Science).

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2021

Tuzlak, Selma; Dejean, Anne S; Iannacone, Matteo; Quintana, Francisco J; Waisman, Ari; Ginhoux, Florent; Korn, Thomas; Becher, Burkhard

Repositioning T cell polarization from single cytokines to complex help Article de journal

Dans: Nat Immunol, vol. 22, no. 10, p. 1210–1217, 2021, ISSN: 1529-2916.

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Wiendl, Heinz; Gross, Catharina C; Bauer, Jan; Merkler, Doron; Prat, Alexandre; Liblau, Roland

Fundamental mechanistic insights from rare but paradigmatic neuroimmunological diseases Article de journal

Dans: Nat Rev Neurol, vol. 17, no. 7, p. 433–447, 2021, ISSN: 1759-4766.

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Karmakar, Utsa; Chu, Julia Y; Sundaram, Kruthika; Astier, Anne L; Garside, Hannah; Hansen, Carsten G; Dransfield, Ian; Vermeren, Sonja

Immune complex-induced apoptosis and concurrent immune complex clearance are anti-inflammatory neutrophil functions Article de journal

Dans: Cell Death Dis, vol. 12, no. 4, p. 296, 2021, ISSN: 2041-4889.

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Rousset, S.; Lafaurie, M.; Guet-Revillet, H.; Protin, C.; Le Grusse, J.; Derumeaux, H.; Gandia, P.; Nourhashemi, F.; Sailler, L.; Sommet, A.; Delobel, P.; Martin-Blondel, G.

Safety of Pyrazinamide for the Treatment of Tuberculosis in Older Patients Over 75 Years of Age: A Retrospective Monocentric Cohort Study Article de journal

Dans: Drugs Aging, vol. 38, no. 1, p. 43-52, 2021, ISSN: 1179-1969 (Electronic) 1170-229X (Linking).

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Guyonnet, S; Rolland, Y; Takeda, C; Ousset, P-J; Ader, I; Davezac, N; Dray, C; Fazilleau, N; Gourdy, P; Liblau, R; Parini, A; Payoux, P; Pénicaud, L; Rampon, C; Valet, P; Vergnolle, N; Andrieu, S; de Souto Barreto, P; Casteilla, L; Vellas, B

The INSPIRE Bio-Resource Research Platform for Healthy Aging and Geroscience: Focus on the Human Translational Research Cohort (The INSPIRE-T Cohort) Article de journal

Dans: J Frailty Aging, vol. 10, no. 2, p. 110–120, 2021, ISSN: 2260-1341.

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de Souto Barreto, P; Guyonnet, S; Ader, I; Andrieu, S; Casteilla, L; Davezac, N; Dray, C; Fazilleau, N; Gourdy, P; Liblau, R; Parini, A; Payoux, P; Pénicaud, L; Rampon, C; Rolland, Y; Valet, P; Vergnolle, N; Vellas, B

The INSPIRE Research Initiative: A Program for GeroScience and Healthy Aging Research Going from Animal Models to Humans and the Healthcare System Article de journal

Dans: J Frailty Aging, vol. 10, no. 2, p. 86–93, 2021, ISSN: 2260-1341.

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2020

Yshii, L.; Bost, C.; Liblau, R.

Immunological Bases of Paraneoplastic Cerebellar Degeneration and Therapeutic Implications Article de journal

Dans: Front Immunol, vol. 11, p. 991, 2020, ISSN: 1664-3224 (Electronic) 1664-3224 (Linking).

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Pavlovic, M.; Gross, C.; Chili, C.; Secher, T.; Treiner, E.

MAIT Cells Display a Specific Response to Type 1 IFN Underlying the Adjuvant Effect of TLR7/8 Ligands Article de journal

Dans: Front Immunol, vol. 11, p. 2097, 2020, ISSN: 1664-3224 (Electronic) 1664-3224 (Linking).

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Malviya, M.; Saoudi, A.; Bauer, J.; Fillatreau, S.; Liblau, R.

Treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis with engineered bi-specific Foxp3+ regulatory CD4+ T cells Article de journal

Dans: J Autoimmun, vol. 108, p. 102401, 2020, ISSN: 1095-9157 (Electronic) 0896-8411 (Linking).

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Killick, J.; Hay, J.; Morandi, E.; Vermeren, S.; Kari, S.; Angles, T.; Williams, A.; Damoiseaux, J.; Astier, A. L.

Vitamin D/CD46 Crosstalk in Human T Cells in Multiple Sclerosis Article de journal

Dans: Front Immunol, vol. 11, p. 598727, 2020, ISSN: 1664-3224 (Electronic) 1664-3224 (Linking).

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Kamar, N.; Esposito, L.; Hebral, A. L.; Guitard, J.; Del Bello, A.

Specific organization for in-hospital belatacept infusion to avoid nosocomial transmission during the SARS-CoV-2 pandemic Article de journal

Dans: Am J Transplant, vol. 20, no. 10, p. 2962-2963, 2020, ISSN: 1600-6143 (Electronic) 1600-6135 (Linking).

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Del Bello, A.; Kamar, N.; Treiner, E.

T cell reconstitution after lymphocyte depletion features a different pattern of inhibitory receptor expression in ABO- versus HLA-incompatible kidney transplant recipients Article de journal

Dans: Clin Exp Immunol, vol. 200, no. 1, p. 89-104, 2020, ISSN: 1365-2249 (Electronic) 0009-9104 (Linking).

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Cohen, M.; Mondot, L.; Bucciarelli, F.; Pignolet, B.; Laplaud, D. A.; Wiertlewski, S.; Brochet, B.; Ruet, A.; Defer, G.; Derache, N.; Vermersch, P.; Zephir, H.; Debouverie, M.; Mathey, G.; Berger, E.; Cappe, C.; Labauge, P.; Carra, C.; De Seze, J.; Bigaut, K.; Brassat, D.; Lebrun-Frenay, C.

BEST-MS: A prospective head-to-head comparative study of natalizumab and fingolimod in active relapsing MS Article de journal

Dans: Mult Scler, p. 1352458520969145, 2020, ISSN: 1477-0970 (Electronic) 1352-4585 (Linking).

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2019

Eyoh, Enwono; McCallum, Patrick; Killick, Justin; Amanfo, Seth; Mutapi, Francisca; Astier, Anne L

The anthelmintic drug praziquantel promotes human Tr1 differentiation Article de journal

Dans: Immunol Cell Biol, vol. 97, no. 5, p. 512–518, 2019, ISSN: 1440-1711.

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Rousset, S.; Treiner, E.; Moulis, G.; Pugnet, G.; Astudillo, L.; Paricaud, K.; Puissant-Lubrano, B.; Arlet, P.; Blancher, A.; Sailler, L.

High rate of indeterminate results of the QuantiFERON-TB Gold in-tube test, third generation, in patients with systemic vasculitis Article de journal

Dans: Rheumatology (Oxford), 2019, ISSN: 1462-0332 (Electronic) 1462-0324 (Linking).

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Aron Badin, R.; Bugi, A.; Williams, S.; Vadori, M.; Michael, M.; Jan, C.; Nassi, A.; Lecourtois, S.; Blancher, A.; Cozzi, E.; Hantraye, P.; Perrier, A. L.

MHC matching fails to prevent long-term rejection of iPSC-derived neurons in non-human primates Article de journal

Dans: Nat Commun, vol. 10, no. 1, p. 4357, 2019, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

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Bassetti, C. L. A.; Adamantidis, A.; Burdakov, D.; Han, F.; Gay, S.; Kallweit, U.; Khatami, R.; Koning, F.; Kornum, B. R.; Lammers, G. J.; Liblau, R. S.; Luppi, P. H.; Mayer, G.; Pollmacher, T.; Sakurai, T.; Sallusto, F.; Scammell, T. E.; Tafti, M.; Dauvilliers, Y.

Narcolepsy - clinical spectrum, aetiopathophysiology, diagnosis and treatment Article de journal

Dans: Nat Rev Neurol, vol. 15, no. 9, p. 519-539, 2019, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

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Beltran, E.; Nguyen, X. H.; Queriault, C.; Barateau, L.; Dauvilliers, Y.; Dornmair, K.; Liblau, R. S.

Shared T cell receptor chains in blood memory CD4(+) T cells of narcolepsy type 1 patients Article de journal

Dans: J Autoimmun, vol. 100, p. 1-6, 2019, ISSN: 1095-9157 (Electronic) 0896-8411 (Linking).

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Dejean, A. S.; Joulia, E.; Walzer, T.

The role of Eomes in human CD4 T cell differentiation: A question of context Article de journal

Dans: Eur J Immunol, vol. 49, no. 1, p. 38-41, 2019, ISSN: 1521-4141 (Electronic) 0014-2980 (Linking).

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Yshii, L.; Pignolet, B.; Maure, E.; Pierau, M.; Brunner-Weinzierl, M.; Hartley, O.; Bauer, J.; Liblau, R.

IFN-gamma is a therapeutic target in paraneoplastic cerebellar degeneration Article de journal

Dans: JCI Insight, vol. 4, no. 7, 2019, ISSN: 2379-3708 (Electronic) 2379-3708 (Linking).

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Giner-Delgado, C.; Villatoro, S.; Lerga-Jaso, J.; Gaya-Vidal, M.; Oliva, M.; Castellano, D.; Pantano, L.; Bitarello, B. D.; Izquierdo, D.; Noguera, I.; Olalde, I.; Delprat, A.; Blancher, A.; Lalueza-Fox, C.; Esko, T.; O'Reilly, P. F.; Andres, A. M.; Ferretti, L.; Puig, M.; Caceres, M.

Evolutionary and functional impact of common polymorphic inversions in the human genome Article de journal

Dans: Nat Commun, vol. 10, no. 1, p. 4222, 2019, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

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Walter, O.; Treiner, E.; Bonneville, F.; Mengelle, C.; Vergez, F.; Lerebours, F.; Delobel, P.; Liblau, R.; Martin-Blondel, G.; Immune Checkpoint Inhibitors in, P. M. L. Study Group

Treatment of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with Nivolumab Article de journal

Dans: N Engl J Med, vol. 380, no. 17, p. 1674-1676, 2019, ISSN: 1533-4406 (Electronic) 0028-4793 (Linking).

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Klotz, L.; Eschborn, M.; Lindner, M.; Liebmann, M.; Herold, M.; Janoschka, C.; Torres Garrido, B.; Schulte-Mecklenbeck, A.; Gross, C. C.; Breuer, J.; Hundehege, P.; Posevitz, V.; Pignolet, B.; Nebel, G.; Glander, S.; Freise, N.; Austermann, J.; Wirth, T.; Campbell, G. R.; Schneider-Hohendorf, T.; Eveslage, M.; Brassat, D.; Schwab, N.; Loser, K.; Roth, J.; Busch, K. B.; Stoll, M.; Mahad, D. J.; Meuth, S. G.; Turner, T.; Bar-Or, A.; Wiendl, H.

Teriflunomide treatment for multiple sclerosis modulates T cell mitochondrial respiration with affinity-dependent effects Article de journal

Dans: Sci Transl Med, vol. 11, no. 490, 2019, ISSN: 1946-6242 (Electronic) 1946-6234 (Linking).

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Schwab, N.; Schneider-Hohendorf, T.; Pignolet, B.; Bucciarelli, F.; Scandella, L.; Ciron, J.; Biotti, D.; Lebrun-Frenay, C.; Mathey, G.; Clavelou, P.; Pelletier, J.; Ostkamp, P.; Meinl, I.; Windhagen, S.; Klotz, L.; Gross, C. C.; Meuth, S. G.; Deisenhammer, F.; Brassat, D.; Wiendl, H.; Best, M. S. Study Group

Prospective validation of the PML risk biomarker l-selectin and influence of natalizumab extended intervals Article de journal

Dans: Neurology, vol. 93, no. 12, p. 550-554, 2019, ISSN: 1526-632X (Electronic) 0028-3878 (Linking).

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Salvioni, A.; Belloy, M.; Lebourg, A.; Bassot, E.; Cantaloube-Ferrieu, V.; Vasseur, V.; Blanie, S.; Liblau, R. S.; Suberbielle, E.; Robey, E. A.; Blanchard, N.

Robust Control of a Brain-Persisting Parasite through MHC I Presentation by Infected Neurons Article de journal

Dans: Cell Rep, vol. 27, no. 11, p. 3254-3268 e8, 2019, ISSN: 2211-1247 (Electronic).

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2018

Melliez, H.; Mary-Krause, M.; Bocket, L.; Guiguet, M.; Abgrall, S.; De Truchis, P.; Katlama, C.; Martin-Blondel, G.; Henn, A.; Revest, M.; Robineau, O.; Khuong-Josses, M. A.; Canestri, A.; De Castro, N.; Joly, V.; Mokhtari, S.; Risso, K.; Gasnault, J.; Costagliola, D.; French Hospital Database on, H. I. V.

Risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in the Combination Antiretroviral Therapy Era in the French Hospital Database on Human Immunodeficiency Virus (ANRS-C4) Article de journal

Dans: Clin Infect Dis, vol. 67, no. 2, p. 275-282, 2018, ISSN: 1537-6591 (Electronic) 1058-4838 (Linking).

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Eissmann, M. F.; Dijkstra, C.; Wouters, M. A.; Baloyan, D.; Mouradov, D.; Nguyen, P. M.; Davalos-Salas, M.; Putoczki, T. L.; Sieber, O. M.; Mariadason, J. M.; Ernst, M.; Masson, F.

Interleukin 33 Signaling Restrains Sporadic Colon Cancer in an Interferon-gamma-Dependent Manner Article de journal

Dans: Cancer Immunol Res, vol. 6, no. 4, p. 409-421, 2018, ISSN: 2326-6074 (Electronic) 2326-6066 (Linking).

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Januel, E.; Martin-Blondel, G.; Lamirel, C.; Picard, H.; Pialoux, G.; Katlama, C.; Cochereau, I.; Lescure, F. X.; Moulignier, A.

Do CCR5 antagonists improve the overall survival of patients with AIDS-related progressive multifocal leucoencephalopathy? Article de journal

Dans: J Neurol Neurosurg Psychiatry, vol. 89, no. 10, p. 1125-1126, 2018, ISSN: 1468-330X (Electronic) 0022-3050 (Linking).

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Mansuy, J. M.; Lhomme, S.; Cazabat, M.; Pasquier, C.; Martin-Blondel, G.; Izopet, J.

Detection of Zika, dengue and chikungunya viruses using single-reaction multiplex real-time RT-PCR Article de journal

Dans: Diagn Microbiol Infect Dis, vol. 92, no. 4, p. 284-287, 2018, ISSN: 1879-0070 (Electronic) 0732-8893 (Linking).

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Montalban, X.; Gold, R.; Thompson, A. J.; Otero-Romero, S.; Amato, M. P.; Chandraratna, D.; Clanet, M.; Comi, G.; Derfuss, T.; Fazekas, F.; Hartung, H. P.; Havrdova, E.; Hemmer, B.; Kappos, L.; Liblau, R.; Lubetzki, C.; Marcus, E.; Miller, D. H.; Olsson, T.; Pilling, S.; Selmaj, K.; Siva, A.; Sorensen, P. S.; Sormani, M. P.; Thalheim, C.; Wiendl, H.; Zipp, F.

ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis Article de journal

Dans: Mult Scler, vol. 24, no. 2, p. 96-120, 2018, ISSN: 1477-0970 (Electronic) 1352-4585 (Linking).

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Tugues, S.; Amorim, A.; Spath, S.; Martin-Blondel, G.; Schreiner, B.; De Feo, D.; Lutz, M.; Guscetti, F.; Apostolova, P.; Haftmann, C.; Hasselblatt, P.; Nunez, N. G.; Hottiger, M. O.; van den Broek, M.; Manz, M. G.; Zeiser, R.; Becher, B.

Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF-licensed myeloid cells Article de journal

Dans: Sci Transl Med, vol. 10, no. 469, 2018, ISSN: 1946-6242 (Electronic) 1946-6234 (Linking).

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Liblau, R. S.

Put to sleep by immune cells Article de journal

Dans: Nature, vol. 562, no. 7725, p. 46-48, 2018, ISSN: 1476-4687 (Electronic) 0028-0836 (Linking).

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Gaud, G.; Roncagalli, R.; Chaoui, K.; Bernard, I.; Familiades, J.; Colacios, C.; Kassem, S.; Monsarrat, B.; Burlet-Schiltz, O.; de Peredo, A. G.; Malissen, B.; Saoudi, A.

The costimulatory molecule CD226 signals through VAV1 to amplify TCR signals and promote IL-17 production by CD4(+) T cells Article de journal

Dans: Sci Signal, vol. 11, no. 538, 2018, ISSN: 1937-9145 (Electronic) 1945-0877 (Linking).

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2017

Yshii, L. M.; Hohlfeld, R.; Liblau, R. S.

Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives Article de journal

Dans: Nat Rev Neurol, vol. 13, no. 12, p. 755-763, 2017, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

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Yu, C.; Fitzpatrick, A.; Cong, D.; Yao, C.; Yoo, J.; Turnbull, A.; Schwarze, J.; Norval, M.; Howie, S. E. M.; Weller, R. B.; Astier, A. L.

Nitric oxide induces human CLA+CD25+Foxp3+ regulatory T cells with skin-homing potential Article de journal

Dans: J Allergy Clin Immunol, 2017, ISSN: 1097-6825 (Electronic) 0091-6749 (Linking).

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Yshii, L. M.; Hohlfeld, R.; Liblau, R. S.

Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives Article de journal

Dans: Nat Rev Neurol, vol. 13, no. 12, p. 755-763, 2017, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

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Ni Choileain, S.; Hay, J.; Thomas, J.; Williams, A.; Vermeren, M. M.; Benezech, C.; Gomez-Salazar, M.; Hugues, O. R.; Vermeren, S.; Howie, S. E. M.; Dransfield, I.; Astier, A. L.

TCR-stimulated changes in cell surface CD46 expression generate type 1 regulatory T cells Article de journal

Dans: Sci Signal, vol. 10, no. 502, 2017, ISSN: 1937-9145 (Electronic) 1945-0877 (Linking).

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Fissolo, N.; Pignolet, B.; Matute-Blanch, C.; Trivino, J. C.; Miro, B.; Mota, M.; Perez-Hoyos, S.; Sanchez, A.; Vermersch, P.; Ruet, A.; de Seze, J.; Labauge, P.; Vukusic, S.; Papeix, C.; Almoyna, L.; Tourbah, A.; Clavelou, P.; Moreau, T.; Pelletier, J.; Lebrun-Frenay, C.; Montalban, X.; Brassat, D.; Comabella, M.; Biomarkers,; Response to Natalizumab for Multiple Sclerosis Treatment, Best EScalation Treatment in Multiple Sclerosis; the Societe Francophone de la Sclerose En Plaques, Network

Matrix metalloproteinase 9 is decreased in natalizumab-treated multiple sclerosis patients at risk for progressive multifocal leukoencephalopathy Article de journal

Dans: Ann Neurol, vol. 82, no. 2, p. 186-195, 2017, ISSN: 1531-8249 (Electronic) 0364-5134 (Linking).

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Yu, C.; Fitzpatrick, A.; Cong, D.; Yao, C.; Yoo, J.; Turnbull, A.; Schwarze, J.; Norval, M.; Howie, S. E. M.; Weller, R. B.; Astier, A. L.

Nitric oxide induces human CLA+CD25+Foxp3+ regulatory T cells with skin-homing potential Article de journal

Dans: J Allergy Clin Immunol, 2017, ISSN: 1097-6825 (Electronic) 0091-6749 (Linking).

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Gebauer, C.; Pignolet, B.; Yshii, L.; Maure, E.; Bauer, J.; Liblau, R.

CD4+ and CD8+ T cells are both needed to induce paraneoplastic neurological disease in a mouse model Article de journal

Dans: Oncoimmunology, vol. 6, no. 2, p. e1260212, 2017, ISSN: 2162-4011 (Print) 2162-4011 (Linking).

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Duguet, F.; Locard-Paulet, M.; Marcellin, M.; Chaoui, K.; Bernard, I.; Andreoletti, O.; Lesourne, R.; Burlet-Schiltz, O.; Gonzalez de Peredo, A.; Saoudi, A.

Proteomic Analysis of Regulatory T Cells Reveals the Importance of Themis1 in the Control of Their Suppressive Function Article de journal

Dans: Mol Cell Proteomics, vol. 16, no. 8, p. 1416-1432, 2017, ISSN: 1535-9484 (Electronic) 1535-9476 (Linking).

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2016

Ramadan, A.; Lucca, L. E.; Carrie, N.; Desbois, S.; Axisa, P. P.; Hayder, M.; Bauer, J.; Liblau, R. S.; Mars, L. T.

In situ expansion of T cells that recognize distinct self-antigens sustains autoimmunity in the CNS Article de journal

Dans: Brain, vol. 139, no. Pt 5, p. 1433-46, 2016, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

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Kassem, S.; Gaud, G.; Bernard, I.; Benamar, M.; Dejean, A. S.; Liblau, R.; Fournie, G. J.; Colacios, C.; Malissen, B.; Saoudi, A.

A Natural Variant of the T Cell Receptor-Signaling Molecule Vav1 Reduces Both Effector T Cell Functions and Susceptibility to Neuroinflammation Article de journal

Dans: PLoS Genet, vol. 12, no. 7, p. e1006185, 2016, ISSN: 1553-7404 (Electronic) 1553-7390 (Linking).

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Martin-Blondel, G.; Brassat, D.; Bauer, J.; Lassmann, H.; Liblau, R. S.

CCR5 blockade for neuroinflammatory diseases--beyond control of HIV Article de journal

Dans: Nat Rev Neurol, vol. 12, no. 2, p. 95-105, 2016, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

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Pignolet, B.; Schwab, N.; Schneider-Hohendorf, T.; Bucciarelli, F.; Biotti, D.; Averseng-Peaureaux, D.; Outteryck, O.; Ongagna, J. C.; de Seze, J.; Brochet, B.; Ouallet, J. C.; Debouverie, M.; Pittion, S.; Defer, G.; Derache, N.; Hautecoeur, P.; Tourbah, A.; Labauge, P.; Castelnovo, G.; Clavelou, P.; Berger, E.; Pelletier, J.; Rico, A.; Zephir, H.; Laplaud, D.; Wiertlewski, S.; Camu, W.; Thouvenot, E.; Casez, O.; Moreau, T.; Fromont, A.; Vukusic, S.; Papeix, C.; Vermersch, P.; Comabella, M.; Lebrun-Frenay, C.; Wiendl, H.; Brassat, D.; Bionat, Sfsep; networks, Best-Ms

CD62L test at 2 years of natalizumab predicts progressive multifocal leukoencephalopathy Article de journal

Dans: Neurology, vol. 87, no. 23, p. 2491-2494, 2016, ISSN: 1526-632X (Electronic) 0028-3878 (Linking).

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Schwab, N.; Schneider-Hohendorf, T.; Pignolet, B.; Spadaro, M.; Gorlich, D.; Meinl, I.; Windhagen, S.; Tackenberg, B.; Breuer, J.; Canto, E.; Kumpfel, T.; Hohlfeld, R.; Siffrin, V.; Luessi, F.; Posevitz-Fejfar, A.; Montalban, X.; Meuth, S. G.; Zipp, F.; Gold, R.; Du Pasquier, R. A.; Kleinschnitz, C.; Jacobi, A.; Comabella, M.; Bertolotto, A.; Brassat, D.; Wiendl, H.

PML risk stratification using anti-JCV antibody index and L-selectin Article de journal

Dans: Mult Scler, vol. 22, no. 8, p. 1048-60, 2016, ISSN: 1477-0970 (Electronic) 1352-4585 (Linking).

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Yshii, L. M.; Gebauer, C. M.; Pignolet, B.; Maure, E.; Queriault, C.; Pierau, M.; Saito, H.; Suzuki, N.; Brunner-Weinzierl, M.; Bauer, J.; Liblau, R.

CTLA4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model Article de journal

Dans: Brain, 2016, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

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Bernard-Valnet, R.; Yshii, L.; Queriault, C.; Nguyen, X. H.; Arthaud, S.; Rodrigues, M.; Canivet, A.; Morel, A. L.; Matthys, A.; Bauer, J.; Pignolet, B.; Dauvilliers, Y.; Peyron, C.; Liblau, R. S.

CD8 T cell-mediated killing of orexinergic neurons induces a narcolepsy-like phenotype in mice Article de journal

Dans: Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 113, no. 39, p. 10956-61, 2016, ISSN: 1091-6490 (Electronic) 0027-8424 (Linking).

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Aloulou, M.; Carr, E. J.; Gador, M.; Bignon, A.; Liblau, R. S.; Fazilleau, N.; Linterman, M. A.

Follicular regulatory T cells can be specific for the immunizing antigen and derive from naive T cells Article de journal

Dans: Nat Commun, vol. 7, p. 10579, 2016, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

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Yshii, L. M.; Gebauer, C. M.; Pignolet, B.; Maure, E.; Queriault, C.; Pierau, M.; Saito, H.; Suzuki, N.; Brunner-Weinzierl, M.; Bauer, J.; Liblau, R.

CTLA4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model Article de journal

Dans: Brain, 2016, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

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Stienne, C.; Michieletto, M. F.; Benamar, M.; Carrie, N.; Bernard, I.; Nguyen, X. H.; Lippi, Y.; Duguet, F.; Liblau, R. S.; Hedrick, S. M.; Saoudi, A.; Dejean, A. S.

Foxo3 Transcription Factor Drives Pathogenic T Helper 1 Differentiation by Inducing the Expression of Eomes Article de journal

Dans: Immunity, vol. 45, no. 4, p. 774-787, 2016, ISSN: 1097-4180 (Electronic) 1074-7613 (Linking).

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Mansuy, J. M.; Suberbielle, E.; Chapuy-Regaud, S.; Mengelle, C.; Bujan, L.; Marchou, B.; Delobel, P.; Gonzalez-Dunia, D.; Malnou, C. E.; Izopet, J.; Martin-Blondel, G.

Zika virus in semen and spermatozoa Article de journal

Dans: Lancet Infect Dis, vol. 16, no. 10, p. 1106-1107, 2016, ISSN: 1474-4457 (Electronic) 1473-3099 (Linking).

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Mansuy, J. M.; Dutertre, M.; Mengelle, C.; Fourcade, C.; Marchou, B.; Delobel, P.; Izopet, J.; Martin-Blondel, G.

Zika virus: high infectious viral load in semen, a new sexually transmitted pathogen? Article de journal

Dans: Lancet Infect Dis, vol. 16, no. 4, p. 405, 2016, ISSN: 1474-4457 (Electronic) 1473-3099 (Linking).

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Hartmann, F. J.; Bernard-Valnet, R.; Queriault, C.; Mrdjen, D.; Weber, L. M.; Galli, E.; Krieg, C.; Robinson, M. D.; Nguyen, X. H.; Dauvilliers, Y.; Liblau, R. S.; Becher, B.

High-dimensional single-cell analysis reveals the immune signature of narcolepsy Article de journal

Dans: J Exp Med, vol. 213, no. 12, p. 2621-2633, 2016, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

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Kieback, E.; Hilgenberg, E.; Stervbo, U.; Lampropoulou, V.; Shen, P.; Bunse, M.; Jaimes, Y.; Boudinot, P.; Radbruch, A.; Klemm, U.; Kuhl, A. A.; Liblau, R.; Hoevelmeyer, N.; Anderton, S. M.; Uckert, W.; Fillatreau, S.

Thymus-Derived Regulatory T Cells Are Positively Selected on Natural Self-Antigen through Cognate Interactions of High Functional Avidity Article de journal

Dans: Immunity, vol. 44, no. 5, p. 1114-26, 2016, ISSN: 1097-4180 (Electronic) 1074-7613 (Linking).

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Hartmann, F. J.; Bernard-Valnet, R.; Queriault, C.; Mrdjen, D.; Weber, L. M.; Galli, E.; Krieg, C.; Robinson, M. D.; Nguyen, X. H.; Dauvilliers, Y.; Liblau, R. S.; Becher, B.

High-dimensional single-cell analysis reveals the immune signature of narcolepsy Article de journal

Dans: J Exp Med, vol. 213, no. 12, p. 2621-2633, 2016, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

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2015

Martin-Blondel, G.; Bauer, J.; Uro-Coste, E.; Biotti, D.; Averseng-Peaureaux, D.; Fabre, N.; Dumas, H.; Bonneville, F.; Lassmann, H.; Marchou, B.; Liblau, R. S.; Brassat, D.

Therapeutic use of CCR5 antagonists is supported by strong expression of CCR5 on CD8(+) T cells in progressive multifocal leukoencephalopathy-associated immune reconstitution inflammatory syndrome Article de journal

Dans: Acta Neuropathol, vol. 129, no. 3, p. 463-5, 2015, ISSN: 1432-0533 (Electronic) 0001-6322 (Linking).

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Hafler, D. A.; Astier, A. L.

Editorial: T cell regulation by the environment Article de journal

Dans: Front Immunol, vol. 6, p. 229, 2015, ISSN: 1664-3224 (Print) 1664-3224 (Linking).

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Martin-Blondel, G.; Bauer, J.; Uro-Coste, E.; Biotti, D.; Averseng-Peaureaux, D.; Fabre, N.; Dumas, H.; Bonneville, F.; Lassmann, H.; Marchou, B.; Liblau, R. S.; Brassat, D.

Therapeutic use of CCR5 antagonists is supported by strong expression of CCR5 on CD8(+) T cells in progressive multifocal leukoencephalopathy-associated immune reconstitution inflammatory syndrome Article de journal

Dans: Acta Neuropathol, vol. 129, no. 3, p. 463-5, 2015, ISSN: 1432-0533 (Electronic) 0001-6322 (Linking).

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Pedros, C.; Gaud, G.; Bernard, I.; Kassem, S.; Chabod, M.; Lagrange, D.; Andreoletti, O.; Dejean, A. S.; Lesourne, R.; Fournie, G. J.; Saoudi, A.

An Epistatic Interaction between Themis1 and Vav1 Modulates Regulatory T Cell Function and Inflammatory Bowel Disease Development Article de journal

Dans: J Immunol, vol. 195, no. 4, p. 1608-16, 2015, ISSN: 1550-6606 (Electronic) 0022-1767 (Linking).

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2014

Outteryck, O.; Ongagna, J. C.; Brochet, B.; Rumbach, L.; Lebrun-Frenay, C.; Debouverie, M.; Zephir, H.; Ouallet, J. C.; Berger, E.; Cohen, M.; Pittion, S.; Laplaud, D.; Wiertlewski, S.; Cabre, P.; Pelletier, J.; Rico, A.; Defer, G.; Derache, N.; Camu, W.; Thouvenot, E.; Moreau, T.; Fromont, A.; Tourbah, A.; Labauge, P.; Castelnovo, G.; Clavelou, P.; Casez, O.; Hautecoeur, P.; Papeix, C.; Lubetzki, C.; Fontaine, B.; Couturier, N.; Bohossian, N.; Clanet, M.; Vermersch, P.; de Seze, J.; Brassat, D.; Network, Bionat; Cfsep,

A prospective observational post-marketing study of natalizumab-treated multiple sclerosis patients: clinical, radiological and biological features and adverse events. The BIONAT cohort Article de journal

Dans: Eur J Neurol, vol. 21, no. 1, p. 40-8, 2014, ISSN: 1468-1331 (Electronic) 1351-5101 (Linking).

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2011

International Multiple Sclerosis Genetics, Consortium; Wellcome Trust Case Control, Consortium; Sawcer, S.; Hellenthal, G.; Pirinen, M.; Spencer, C. C.; Patsopoulos, N. A.; Moutsianas, L.; Dilthey, A.; Su, Z.; Freeman, C.; Hunt, S. E.; Edkins, S.; Gray, E.; Booth, D. R.; Potter, S. C.; Goris, A.; Band, G.; Oturai, A. B.; Strange, A.; Saarela, J.; Bellenguez, C.; Fontaine, B.; Gillman, M.; Hemmer, B.; Gwilliam, R.; Zipp, F.; Jayakumar, A.; Martin, R.; Leslie, S.; Hawkins, S.; Giannoulatou, E.; D'Alfonso, S.; Blackburn, H.; Martinelli Boneschi, F.; Liddle, J.; Harbo, H. F.; Perez, M. L.; Spurkland, A.; Waller, M. J.; Mycko, M. P.; Ricketts, M.; Comabella, M.; Hammond, N.; Kockum, I.; McCann, O. T.; Ban, M.; Whittaker, P.; Kemppinen, A.; Weston, P.; Hawkins, C.; Widaa, S.; Zajicek, J.; Dronov, S.; Robertson, N.; Bumpstead, S. J.; Barcellos, L. F.; Ravindrarajah, R.; Abraham, R.; Alfredsson, L.; Ardlie, K.; Aubin, C.; Baker, A.; Baker, K.; Baranzini, S. E.; Bergamaschi, L.; Bergamaschi, R.; Bernstein, A.; Berthele, A.; Boggild, M.; Bradfield, J. P.; Brassat, D.; Broadley, S. A.; Buck, D.; Butzkueven, H.; Capra, R.; Carroll, W. M.; Cavalla, P.; Celius, E. G.; Cepok, S.; Chiavacci, R.; Clerget-Darpoux, F.; Clysters, K.; Comi, G.; Cossburn, M.; Cournu-Rebeix, I.; Cox, M. B.; Cozen, W.; Cree, B. A.; Cross, A. H.; Cusi, D.; Daly, M. J.; Davis, E.; de Bakker, P. I.; Debouverie, M.; D'Hooghe M, B.; Dixon, K.; Dobosi, R.; Dubois, B.; Ellinghaus, D.; others,

Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis Article de journal

Dans: Nature, vol. 476, no. 7359, p. 214-9, 2011, ISSN: 1476-4687 (Electronic) 0028-0836 (Linking).

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Dejean, A. S.; Hedrick, S. M.; Kerdiles, Y. M.

Highly specialized role of Forkhead box O transcription factors in the immune system Article de journal

Dans: Antioxid Redox Signal, vol. 14, no. 4, p. 663-74, 2011, ISSN: 1557-7716 (Electronic) 1523-0864 (Linking).

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Couturier, N.; Bucciarelli, F.; Nurtdinov, R. N.; Debouverie, M.; Lebrun-Frenay, C.; Defer, G.; Moreau, T.; Confavreux, C.; Vukusic, S.; Cournu-Rebeix, I.; Goertsches, R. H.; Zettl, U. K.; Comabella, M.; Montalban, X.; Rieckmann, P.; Weber, F.; Muller-Myhsok, B.; Edan, G.; Fontaine, B.; Mars, L. T.; Saoudi, A.; Oksenberg, J. R.; Clanet, M.; Liblau, R. S.; Brassat, D.

Tyrosine kinase 2 variant influences T lymphocyte polarization and multiple sclerosis susceptibility Article de journal

Dans: Brain, vol. 134, no. Pt 3, p. 693-703, 2011, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

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Colacios, C.; Casemayou, A.; Dejean, A. S.; Gaits-Iacovoni, F.; Pedros, C.; Bernard, I.; Lagrange, D.; Deckert, M.; Lamouroux, L.; Jagodic, M.; Olsson, T.; Liblau, R. S.; Fournie, G. J.; Saoudi, A.

The p.Arg63Trp polymorphism controls Vav1 functions and Foxp3 regulatory T cell development Article de journal

Dans: J Exp Med, vol. 208, no. 11, p. 2183-91, 2011, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

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2009

Dejean, A. S.; Beisner, D. R.; Ch'en, I. L.; Kerdiles, Y. M.; Babour, A.; Arden, K. C.; Castrillon, D. H.; DePinho, R. A.; Hedrick, S. M.

Transcription factor Foxo3 controls the magnitude of T cell immune responses by modulating the function of dendritic cells Article de journal

Dans: Nat Immunol, vol. 10, no. 5, p. 504-13, 2009, ISSN: 1529-2916 (Electronic) 1529-2908 (Linking).

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Impact sociétal

Notre équipe a pour objectif de comprendre les déterminants cellulaires et moléculaires impliqués dans les maladies inflammatoires et auto-immunes qui affectent le système nerveux central. Dans cet objectif, nous avons développé des modèles expérimentaux originaux sur lesquels des recherches innovantes peuvent être menées. Nous avons également collecté des ressources biologiques uniques de patients atteints de SEP ou de narcolepsie qui nous permettent de tester la pertinence de nos principaux résultats expérimentaux chez l’Homme (validation des voies contribuant à la susceptibilité aux maladies, identification de nouveaux biomarqueurs et initiation d’essais thérapeutiques).

Notre programme scientifique s’appuie en partie sur l’analyse approfondie de voies clés que nous avons identifiées au cours des dernières années (bi-réactivité, Vav1, Themis, TYK2). En outre, nous proposons maintenant des projets émergents liés à des sujets pour lesquels nous avons réalisé des observations originales (Foxo3, Eomes, Blimp, CD226) ou générés des outils uniques (narcolepsie, maladie neurologique paranéoplasique). Notre équipe est composée de chercheurs confirmés et de jeunes chercheurs issus d’origine et de formation diverses (médecin, scientifique, vétérinaire, pharmacien …). Cela favorise un environnement scientifique dynamique et offre des opportunités uniques pour développer des recherches fondamentales et transrationnelles. Nous bénéficions d’une visibilité internationale solide dans le domaine de la neuroimmunologie. Des collaborations nationales et internationales du plus haut niveau scientifique ont été construites au cours des années. Certaines de nos recherches actuelles ont suscité l’intérêt de sociétés de biotechnologie comme GSK, Biogen et Genzyme qui fournissent à notre équipe d’autres sources possibles de financement. Pour ses différents projets, notre équipe a réussi à obtenir un certain nombre de subventions qu’elles soient locales, nationales ou internationales.

Alumni

Post-docs :

  • Mars Lennart T
  • Piaggio Eliane
  • Zapula Jacques
  • Scheikl Tanja
  • Lazarczyk Macjek
  • Céline Colacios
  • Lamouroux Lucile
  • Ramadan Raouf
  • Xuan-Hung Nguyen
  • Manish Malviya
  • Lidia Yshii
  • Guillaume Gaud
  • Myriam Hayder
  • Familiades Julien
  • Coralie Fonte
  • Sally Al-Hajj
  • Elena Morandi

 

PhD

  • Céline Meyer
  • Pierre-Paul Axisa
  • Guillaume Martin-Blondel
  • Michael Michieletto
  • Bernard-Valnet Raphael 
  • Mehdi Benamar
  • Lucca Liliana
  • Stienne Caroline
  • Gebauer Christina
  • Kassem Sahar
  • Pedros Christophe
  • Saxena Amit
  • Couturier Nicolas
  • Bergereau Emilie
  • Bohossian Nora
  • Ordonez Laurence
  • Casemaiyou Audrey
  • Duguet Fanny
  • Chabod Mariane
  • Cabarocas Julie
  • Cassan Cécile
  • Emeline Joulia
  • Arantxa Agesta
  • Leila Khajavi
  • Remi Marrocco
  • Arnaud Delbello
Collaborations
Becher Burkhard , Institute of Experimental Immunology, University of Zurich, Switzerland
Casanova Jean-Laurent , the Rockfeller University , NY, USA
Dauvilliers Yves, Department of Sleep Disorders, Montpellier, France
Engelhardt Britta, Theodor Kocher Institute, University of Bern, Switzerland
Hedrick Stephen M , UCSD, La jolla, CA, USA)
Lassmann Hans & Jan Bauer, Brain Research Institute, Vienne, Austria
Malissen Bernard, CIML, Marseille, France
Olsson Tomas, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden
Peyron Christelle, Inserm U1028, CNRS UMR 5292, Center for Research in Neuroscience, Lyon, France
Sarry Jean-Emmanuel , centre de recherche en cancérologie de Toulouse, FranceManuel Comabella VHIR, Barcelone, Spain
Schiltz Odile & Anne Gonzalez-de-Peredo, IPBS, Toulouse, France
Fernandes Adelaide, Lisbon, Portugal
Simon Michel, UDEAR, Toulouse, France
Tafti Mehdi, Center for Integrative Genomics, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland.
Thouvenot Eric, Institute of functional genomic, Montpellier, France
Walzer Thierry, Centre International de Recherche en Infectiologie, Lyon, France
Wiendl Heinz, Department of Neurology, University of Münster, Germany
Zytnicki Matthias, Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse, France

Collaborations within the Center:

Daniel Dunia
Jacques Izopet
Jean-Charles Guery
Manuel Diaz-Munoz
Michel Simon
Nabila Jabrane
Nicolas Blanchard
Nicolas Fazilleau
Rémi Poupot
Renaut Lesourne
Sylvie Gerder
Loic Dupré
Joost van Meerwijk

 

Partenaires Equipe 5

ARSEP

ARSEP

Agence nationale de la recherche

Agence nationale de la recherche

Région Occitanie

Région Occitanie

AFM

AFM

GSK

GSK

Fondation Bettencourt Schueller

Fondation Bettencourt Schueller

Fondation maladies rares

Fondation maladies rares

CNRS

CNRS

ATIP AVENIR

ATIP AVENIR

Fondation ARC

Fondation ARC